Bone angioendothelial sarcoma

Die meisten Fälle von angioendothelialem Knochensarkom haben keine klare Ursache. Zu den bekannten Risikofaktoren für angioendotheliales Knochensarkom gehören eine frühere Bestrahlung des Knochens und eine lang bestehende Knochen-Paget-Krankheit. Seltene erbliche Krebssyndrome wie das Li-Fraumeni-Syndrom können das Risiko erhöhen, und auch höheres Alter ist damit verbunden. Chemische Belastungen, die mit Angiosarkom in der Leber in Verbindung stehen, sind mit Knochenerkrankungen nicht gut verknüpft, und kein bestimmter Lebensstilfaktor wurde bestätigt. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du ändern kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten genetischen Ursachen eines bone angioendothelial sarcoma lassen sich in zwei Gruppen einteilen: DNA-Veränderungen, die nur im Tumor entstehen, und seltener vererbte Varianten, die das allgemeine Sarkomrisiko erhöhen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auch auftritt. Im Folgenden findest du die wichtigsten vererbten und tumorbezogenen genetischen Faktoren, die Ärztinnen und Ärzte bei der Risikobewertung und bei der Beurteilung der Krebsentstehung berücksichtigen.

• Meist sporadische Fälle: Die meisten Menschen mit bone angioendothelial sarcoma haben keine vererbte Mutation, die die Erkrankung erklärt. Der Krebs entsteht meist durch DNA-Veränderungen, die spontan in den Blutgefäßzellen des Knochens auftreten.

• Tumor-DNA-Veränderungen: Veränderungen in Genen, die das Wachstum von Blutgefäßen und die Zellteilung steuern (darunter KDR/VEGFR2, TP53, PIK3CA, PLCG1 oder PTPRB), wurden in Angiosarkom-Tumoren beschrieben. Diese erworbenen Mutationen können dazu führen, dass Endothelzellen im Knochen wachsen und in umliegendes Gewebe eindringen.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Vererbte TP53-Mutationen erhöhen die Wahrscheinlichkeit für mehrere Sarkome, und selten sind in diesen Familien Angiosarkome aufgetreten. Wenn nahe Verwandte in jungem Alter an Krebs erkrankt sind, kann ein Team für Genetik eine Untersuchung empfehlen.

• POT1-Varianten: Seltene vererbte Veränderungen in POT1, einem Gen im Zusammenhang mit Telomeren, wurden in einigen Familien mit Angiosarkom in Verbindung gebracht. Ihre Rolle beim bone angioendothelial sarcoma ist nicht häufig, kann aber berücksichtigt werden, wenn ein starkes familiäres Muster vorliegt.

• Störungen der DNA-Reparatur: Erkrankungen, die die DNA-Reparatur schwächen, wie das Bloom-Syndrom oder das Werner-Syndrom, erhöhen das allgemeine Sarkomrisiko und wurden gelegentlich auch mit Angiosarkomen in Verbindung gebracht. Diese sind selten und gehen typischerweise mit weiteren Merkmalen im frühen Leben einher.

• Hinweise aus der Familienanamnese: Das gehäufte Auftreten von Sarkomen, Brustkrebs, Hirntumoren oder Tumoren der Nebennierenrinde bei nahen Verwandten kann auf ein erbliches Krebssyndrom hinweisen. In diesem Fall hilft eine genetische Beratung dabei, das vererbte Risiko und die Untersuchungspläne zu klären.

Übertragung

Das Knochenangioendotheliale Sarkom wird nicht von Mensch zu Mensch übertragen; es ist nicht ansteckend. Die meisten Fälle sind nicht vererbt und entstehen zufällig durch Veränderungen, die in den Tumorzellen auftreten. Sehr selten kann jemand mit einem erblichen Krebssyndrom ein höheres Risiko für bestimmte Sarkome haben, aber eine genetische Übertragung des Knochenangioendothelialen Sarkoms selbst ist nicht typisch. Wenn du dir wegen des familiären Risikos Sorgen machst, kann eine Fachperson für Genetik deine Vorgeschichte prüfen. Für die meisten Familien gibt es jedoch kein klares Muster dafür, wie das Knochenangioendotheliale Sarkom vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir selbst oder in deiner Familie seltene vaskuläre oder Knochentumoren, ungewöhnlich früh auftretende Krebserkrankungen oder mehrere Krebserkrankungen vorkommen, da vererbte Varianten (zum Beispiel in TP53) die Vorsorge und Behandlung lenken können. Eine Testung ist auch bei der Diagnose eines Knochenangioendotheliosarkoms sinnvoll, um die Therapie und klinische Studien besser auf dich abzustimmen. Sprich vor Beginn einer systemischen Behandlung mit einer Fachperson für Genetik über den richtigen Zeitpunkt.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit einem Knochenangioendotheliosarkom hängt der Verlauf davon ab, wo der Tumor entsteht, wie aggressiv die Zellen unter dem Mikroskop aussehen und ob er bei der Diagnose bereits gestreut hat. Frühe Anzeichen eines Knochenangioendotheliosarkoms können unscheinbar sein – dumpfer Knochenschmerz, Schwellung oder eine Fraktur nach einem leichten Stoß – deshalb kommt es häufig zu Verzögerungen bei der Diagnose, was die Behandlungsergebnisse beeinflussen kann. Wenn der Tumor früh entdeckt und vollständig mit freien Rändern entfernt wird, besonders in Kombination mit einer individuell angepassten Bestrahlung oder Chemotherapie, verbessern sich die Kontrollraten und die Chance auf eine langfristige Remission steigt.

Der Weg jeder Person sieht etwas anders aus. Manche Menschen kommen nach der Erstbehandlung viele Jahre lang gut zurecht, während andere Rückfälle erleben – entweder im selben Knochen oder an entfernten Stellen wie der Lunge. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die voraussichtlichen Behandlungsergebnisse. Die 5-Jahres-Überlebensrate variiert stark, weil dieser Krebs von langsamer wachsenden bis zu hochaggressiven Formen reicht; dein Behandlungsteam berücksichtigt den Tumorgrad, die Größe und die Ausbreitung, um dein persönliches Risiko einzuschätzen. Wenn der Krebs zurückkommt oder sich ausbreitet, können neuere zielgerichtete Therapien und Immuntherapien für manche Menschen dennoch eine sinnvolle Kontrolle ermöglichen.

Mit einer fortlaufenden Versorgung behalten viele Menschen im Alltag eine gute Funktion, auch wenn die Nachsorge lebenslang nötig ist. Kontrolluntersuchungen mit bildgebenden Verfahren sind in den ersten zwei bis drei Jahren, wenn das Rückfallrisiko am höchsten ist, meist häufig und werden später seltener, wenn alles stabil bleibt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte. Wenn du die konkreten Warnzeichen kennst – neue oder zunehmende Knochenschmerzen, Schwellung, Husten oder Atemnot – kannst du früh handeln, wenn sich etwas verändert.

Die Behandlung des Knochen-Angioendotheliosarkoms konzentriert sich in der Regel darauf, den Tumor wenn möglich operativ zu entfernen. Oft folgt danach eine Strahlentherapie, um das Risiko zu senken, dass er in derselben Region wieder auftritt. Eine Chemotherapie kann vor der Operation eingesetzt werden, um den Tumor zu verkleinern, oder danach, um mögliche ausgebreitete Zellen zu bekämpfen. Neuere Möglichkeiten wie zielgerichtete Medikamente oder eine Immuntherapie können in spezialisierten Zentren oder im Rahmen klinischer Studien erwogen werden. Da dieser Krebs aggressiv verlaufen und sich von Person zu Person unterschiedlich verhalten kann, wird die Versorgung typischerweise von einem Sarkom-Team koordiniert, zu dem orthopädische Onkologie, medizinische Onkologie und Strahlenonkologie gehören. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste Ausgangspunkt ist.

Bei den meisten Menschen tritt dieser Krebs nicht familiär gehäuft auf. Es ist naheliegend, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Beim Knochenangioendothelialen Sarkom entwickelt sich der Tumor in der Regel, nachdem Zellen in den winzigen Blutgefäßen des Knochens im Laufe der Zeit DNA-Veränderungen erworben haben; diese Veränderungen liegen im Tumor selbst und werden normalerweise nicht vererbt. Einige verwandte vaskuläre Knochentumoren – vor allem eine seltene Form namens epithelioides Hämangioendotheliom – tragen charakteristische Genfusionen (wie WWTR1–CAMTA1 oder YAP1–TFE3), die Ärztinnen und Ärzte manchmal in einer Tumoranalyse nachweisen können. Andere Angiosarkom-Tumoren können Veränderungen in Genen zeigen, die das Wachstum von Blutgefäßen und die Zellteilung antreiben, und bei einem Teil der mit früherer Strahlentherapie verbundenen Fälle finden sich zusätzliche Kopien des MYC-Gens. Vererbte Krebssyndrome scheinen nur eine kleine Minderheit der Fälle zu erklären; Erkrankungen wie das Li-Fraumeni-Syndrom (Veränderungen im TP53-Gen) können das allgemeine Sarkomrisiko erhöhen, aber ein direkter Zusammenhang mit dem Knochenangioendothelialen Sarkom ist selten. Manchmal fragen Menschen, ob genetische Tests frühe Symptome des Knochenangioendothelialen Sarkoms vorhersagen können; Bluttests sagen das nur selten voraus, während die Untersuchung des Tumors selbst die Diagnose bestätigen und auf Studien oder gezielte Behandlungen hinweisen kann.

Menschen, die in der Vergangenheit wegen einer anderen Krebserkrankung mit Strahlentherapie behandelt wurden, können später in dem behandelten Bereich ein Knochenangioendothelsarkom entwickeln. Eine frühere Operation oder ein Lymphödem kann es schwerer machen, Schwellungen und Schmerzen einzuordnen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Dieser Krebs tritt manchmal auch in Knochen auf, die bereits von Morbus Paget betroffen sind. Dort können lang anhaltende Knochenschmerzen und Verformungen frühe Anzeichen eines Knochenangioendothelsarkoms überdecken. Blutverdünner zur Vorbeugung von Herzkrankheiten oder Schlaganfällen können das Risiko für Blutergüsse oder Blutungen innerhalb eines stark durchbluteten Tumors oder nach einer Biopsie und Operation erhöhen. Deshalb müssen Behandlungspläne oft fein angepasst werden. Wenn eine Chemotherapie empfohlen wird, die das Herz beeinträchtigen kann, erfordert eine vorbestehende Herzerkrankung eine engmaschigere Überwachung und eine Abstimmung mit einer Kardiologin oder einem Kardiologen. Diabetes oder eine schlechte Durchblutung können die Wundheilung verlangsamen und das Infektionsrisiko nach orthopädischen Eingriffen erhöhen, während Lungenerkrankungen wie COPD die Versorgung erschweren können, wenn sich der Krebs auf den Brustkorb ausbreitet. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Deshalb sind gemeinsame Entscheidungen und eine abgestimmte Behandlung zwischen Onkologie, Orthopädie und anderen Fachrichtungen entscheidend.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.